Nekrosis faktor tumor: obat-obatan

Tumor Necrosis Factor (TNF) adalah protein spesifik dari sekelompok sitokin - zat mirip hormon yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Ini menyebabkan ketertarikan besar pada obat karena sifatnya - kemampuan untuk menyebabkan kematian sel (nekrosis) jaringan intraselular. Ini adalah terobosan nyata dalam pengobatan, memungkinkan penggunaan obat-obatan dengan TNF untuk pengobatan kanker.

Sejarah penemuan

Pada awal abad ke-20, keteraturan ditemukan dalam praktik medis: pada beberapa pasien, formasi tumor menurun dan / atau hilang setelah terjadi infeksi. Setelah itu, peneliti Amerika William Coley mulai sengaja mengenalkan obat onkologi yang mengandung asal-usul infeksi (bakteri dan toksinnya). Metode ini tidak dikenali efektif, karena memiliki efek keracunan yang kuat pada tubuh pasien. Tapi ini adalah awal dari sejumlah penelitian yang mengarah pada penemuan protein yang disebut faktor nekrosis tumor. Zat yang terdeteksi menyebabkan kematian sel ganas yang cepat ditanamkan di bawah kulit tikus percobaan. Beberapa saat kemudian, TNF murni diisolasi, yang memungkinkan penggunaannya untuk tujuan penelitian.

Penemuan ini berkontribusi pada terobosan nyata dalam pengobatan kanker. Sebelumnya, dengan bantuan sitokin protein, mungkin berhasil mengobati hanya beberapa formasi onkologis - kulit melanoma, kanker ginjal. Tetapi banyak kemajuan dalam arah ini telah memungkinkan studi tentang sifat-sifat yang dimiliki faktor nekrosis tumor. Persiapan berdasarkan itu termasuk dalam prosedur kemoterapi.

Mekanisme tindakan

Faktor nekrosis tumor bekerja pada sel target tertentu. Ada beberapa mekanisme tindakan:

• Melalui reseptor TNF khusus, mekanisme multi tahap dipicu-kematian sel terprogram (apoptosis). Tindakan ini disebut sitotoksik. Dalam kasus ini, baik hilangnya total tumor atau penurunan ukurannya diamati.
• Melalui pelanggaran atau penghentian total siklus sel. Sel kanker menjadi tidak mampu melakukan pembelahan dan pertumbuhan tumor berhenti. Tindakan ini disebut cytostatic. Biasanya, tumor itu baik berhenti tumbuh atau menurun dalam ukuran.
• Dengan menghalangi pembentukan pembuluh baru jaringan tumor dan merusak kapiler yang sudah ada. Sebuah tumor yang kekurangan nutrisi necrotic, berkurang dan hilang.

Ada situasi di mana sel kanker tidak sensitif terhadap obat yang diberikan karena mutasi. Kemudian mekanisme di atas tidak muncul.

Gunakan obat

Faktor nekrosis tumor digunakan dalam apa yang disebut terapi sitokin - pengobatan dengan protein spesifik yang diproduksi oleh sel darah yang bertanggung jawab terhadap kekebalan tubuh. Prosedur ini dimungkinkan pada setiap tahap proses tumor dan tidak dikontraindikasikan kepada orang-orang dengan patologi bersamaan - kardiovaskular, ginjal, dan hati. Untuk mengurangi toksisitas, faktor nekrosis tumor rekombinan digunakan.

Pengobatan dengan sitokin adalah tren baru dan semakin berkembang dalam onkologi. Dalam hal ini, penggunaan TNF dianggap paling efektif. Karena zat ini sangat beracun, ini digunakan oleh perfusi regional yang disebut. Metodenya adalah organ yang terinfeksi tumor atau bagian tubuh diisolasi dari peralatan khusus dengan peralatan khusus dari total aliran darah. Kemudian, peredaran darah dengan TNF yang disuntikkan dipicu secara artifisial.

Konsekuensi berbahaya

Dalam praktik medis, faktor nekrosis tumor digunakan dengan hati-hati. Sejumlah penelitian membuktikan bahwa TNF merupakan komponen kunci dalam pengembangan sepsis, syok beracun. Kehadiran protein ini meningkatkan patogenisitas infeksi bakteri dan virus, yang sangat berbahaya bila terjadi HIV pada pasien. Terbukti bahwa TNF terlibat dalam terjadinya penyakit autoimun, (misalnya rheumatoid arthritis) di mana sistem kekebalan tubuh secara keliru mengambil jaringan dan sel-sel tubuhnya untuk benda asing dan merusaknya.

Untuk meminimalkan efek toksik yang tinggi, tindakan berikut diambil:

• Gunakan hanya secara lokal di lokasi pembentukan tumor;
• Kombinasikan dengan obat lain;
• Bekerjalah dengan protein TNF yang tidak beracun;
• Antibodi penetralisir diperkenalkan.

Keadaan ini memaksa penggunaan terbatas faktor nekrosis tumor. Pengobatan harus diatur dengan benar.

Indeks diagnostik

Tes darah tidak mendeteksi TNF dalam tubuh yang sehat. Tapi tingkatnya meningkat tajam dalam penyakit menular, ketika racun patogen memasuki aliran darah. Kemudian bisa terkandung dalam urin. Faktor nekrosis tumor pada cairan sendi berbicara tentang rheumatoid arthritis.

Selain itu, peningkatan indikator ini mengindikasikan reaksi alergi, kanker dan merupakan tanda penolakan organ donor yang ditransplantasikan. Ada bukti bahwa peningkatan indikator ini dapat mengindikasikan penyakit tidak menular, misalnya gagal jantung, asma bronkial.

Dengan berbagai imunodefisiensi (termasuk AIDS) dan penyakit virus yang parah, serta trauma dan luka bakar, kondisinya diciptakan yang mengurangi faktor nekrosis tumor. Obat yang memiliki efek imunosupresif akan memberi efek yang sama.

Persiapan

Persiapan berdasarkan TNF ditargetkan - mampu bekerja pada molekul sel kanker tertentu, yang menyebabkan kematian yang terakhir. Pada saat bersamaan, efek pada organ lain tetap minimal, yang mengurangi toksisitas yang dimiliki faktor nekrosis tumor. Persiapan berdasarkan TNF digunakan secara independen (monoterapi) dan dikombinasikan dengan obat lain.

Saat ini ada beberapa cara berdasarkan TNF, yaitu:

• NGR-TNF adalah persiapan asing yang zat aktifnya merupakan turunan dari TNF. Hal ini dapat merusak pembuluh tumor, merampasnya dari makanan.
• "Alnorin" adalah pembangunan Rusia. Sangat efektif dalam kombinasi dengan interferon.

"Refnot" adalah obat Rusia baru yang mengandung faktor nekrosis tumor dan thymosin-alpha 1. Toksisitasnya sangat rendah, namun keefektifannya setara dengan TNF alami dan bahkan melebihi karena tindakan imunostimulan. Obat ini diciptakan pada tahun 1990. Ini berhasil melewati semua uji klinis yang diperlukan dan hanya terdaftar pada tahun 2009, yang memberikan izin resmi untuk pengobatan neoplasma ganas.

Pemberian sendiri obat apa pun berdasarkan faktor nekrosis tumor dilarang secara kategoris. Pengobatan kanker adalah proses yang kompleks, yang berlangsung hanya di bawah pengawasan spesialis.