Diagnosis dan pengobatan leukemia limfoblastik akut. gejala

leukemia limfoblastik, darah dianggap yang paling umum anak-anak patologi onkologi. Itu adalah sekitar 25% dari kanker terdeteksi di pediatri. Berikutnya, kita lihat darah leukemia lebih dekat - apa itu, mengapa ada dan apa intervensi terapeutik yang dilakukan dalam patologi ini.

Ikhtisar

Leukemia darah - apa itu? Penyakit ini mengacu pada sekelompok kanker. SEMUA (limfoblastik akut leukemia), gejala yang akan dibahas di bawah, adalah kelompok heterogen neoplasma sel yang memiliki karakteristik genetik dan immunophenotypic tertentu. Meningkatkan produksi dan akumulasi sel-sel ini dalam kelainan sumsum tulang berkontribusi proliferasi sekunder, diferensiasi atau keduanya. Akibatnya, infiltrasi sel-sel organ parenkim dan kelenjar getah bening. Sebagian besar (sekitar 80%) dari semua leukemia (leukemia), terdeteksi pada anak-anak, memiliki asal limfoid.

kelaziman

penyakit darah ganas di dunia saat ini ditemukan di mana-mana. SEMUA prevalensi di negara maju adalah 3-4 kasus per seratus ribu anak setiap tahun. Di negara-negara Asia Tengah dan Afrika patologi kurang umum. SEMUA sering di negara bagian AS dari Jepang, Cina, Eropa. Puncak kejadian pada anak-anak dianggap usia 2,5-5 tahun. Kelainan yang paling umum terjadi pada anak laki-laki.

faktor predisposisi

Pertama-tama mereka harus dikaitkan dengan usia ibu perawatan prenatal, berat lahir tinggi - lebih dari 4000 gram, paparan pasca dan prenatal radiasi pengion. Dalam beberapa kasus bahkan dapat terjadi dengan leukemia limfoblastik akut? Riwayat penyakit ibu dapat mencakup informasi tentang kematian janin pada kehamilan sebelumnya. Hal ini bisa terjadi karena kondisi lingkungan yang merugikan, atau karena kecenderungan genetik. Dalam kasus pasien kanker di rumah kerabat, meningkatkan kemungkinan bahwa generasi mendatang akan timbul leukemia limfoblastik akut. Penyebab penyakit ini dapat dikaitkan dengan unsur-unsur sindrom ketidakstabilan kromosom. Ini termasuk, khususnya, termasuk sindrom Down, neurofibromatosis, variabel immunodeficiency, Fanconi anemia, X-linked agammaglobulinemia (bawaan) dan lain-lain. Akibatnya, sejumlah studi, para ahli telah sampai pada kesimpulan bahwa pada leukemia limfoblastik akut, serta pengembangan onkologi lainnya, ada mutasi spontan dari sel progenitor. Dia kemudian diperparah peluncur faktor lingkungan yang mengaktifkan proliferasi. Ini adalah fenomena yang paling umum yang dapat menyebabkan leukemia. Alasan vozniknovneniya patologi adalah salah satu aspek fundamental ketika memilih terapi.

diagnostik

Ketika mengidentifikasi setiap Kanker patologi harus diperhitungkan karakteristik klinis dan fitur dari sel-sel yang membentuk substrat tumor. diagnosis SEMUA didasarkan pada pemeriksaan fisik dan penelitian sejarah data dan laboratorium paraclinical.

gambaran klinis

Tanda-tanda leukemia adalah sindrom yang lebih kompleks:

• Keracunan. Pada leukemia limfoblastik akut adalah ditandai malaise, penurunan berat badan, kelelahan, demam. Yang terakhir ini dapat dipicu oleh virus, bakteri, protozoa (jarang), atau infeksi jamur, terutama pada pasien dengan neutropenia.
• Hiperplastik. Ketika leukemia limfoblastik akut adalah infiltrasi limpa dan hati. Hal ini, pada gilirannya, menyebabkan hepatosplenomegali, yang dapat bermanifestasi nyeri di perut. Tanda-tanda pertama dari leukemia - fraktur patologis tulang panjang atau tulang belakang. Rasa sakit dan pembengkakan pada sendi awalnya mungkin keliru untuk gejala rheumatoid arthritis atau gangguan lainnya. penyakit tulang - untuk osteomyelitis. Ketika infiltrasi leukemia dari kapsul artikular dan tumor periosteum, jantung dan sumsum tulang peningkatan volume muncul rasa sakit yang luas. Pada saat yang sama pada X-ray terdeteksi karakteristik perubahan patologis. Terutama mereka jelas terlihat dekat sendi-sendi besar dan tulang panjang. Rasa nyeri dapat terjadi kemudian karena nekrosis avaskular dan osteoporosis.
• Anemia. Pada leukemia limfoblastik akut, merayakan takikardia, pucat, pendarahan pada membran mukosa mulut, sindrom hemorrhagic pada kulit. Karena keracunan dan anemia berkembang kelemahan.

patologi manifestasi

Dalam 5-30% dari kasus utama anak laki-laki leukemia akut limfblastnogo diamati pembesaran testis AWAL. Ada dua atau unilateral infiltrat padat menyakitkan. Dalam prakteknya, peningkatan yang substansial dalam kasus yang dilaporkan dari ginjal. Dalam hal ini, mungkin tidak manifestasi klinis yang tersedia dari kekalahan mereka. komplikasi langka termasuk perikarditis eksudatif dan infiltrasi miokard obstruksi getah bening pada latar belakang antara epikardium dan endokardium. Dengan peningkatan kelenjar getah bening di mediastinum dapat terjadi gangguan dalam aktivitas sistem pernapasan. Karakteristik ini leukemia T-cell jenis menyebabkan sindrom vena cava superior. Hal ini juga dapat terjadi dan kegagalan pernafasan. Dalam beberapa kasus infiltrasi ada leukemia dari jaringan paru-paru atau perdarahan di dalamnya. Kadang-kadang ahli sulit untuk membedakan data dari komplikasi dari patologi infeksi. Beberapa gejala umum dari kerusakan mata dengan leukemia limfoblastik akut harus dicatat perdarahan di retina, edema puting pada saraf optik, infiltrasi pembuluh darah. Ketika oftalmoskopi dapat dideteksi oleh plak di bagian bawah bola mata. Mungkin juga adanya unsur menyakitkan padat kebiruan infiltratif pada kulit. Infeksi dapat terjadi pada setiap penutup kerusakan. Dalam hal ini, proses diagnostik dapat diidentifikasi panaritiums, paronychia, serangga terinfeksi gigitan yang berbeda, tusukan dan m. P.

investigasi Paraclinical: OAK

Hemoglobin dapat dikurangi atau normal. Hematokrit, dan jumlah sel darah merah biasanya berkurang. penurunan tajam dalam jumlah retikulosit. jumlah sel darah putih dapat dikurangi, meningkat atau normal. Namun, itu tidak sel-sel daya dapat dideteksi dalam semua kasus. Untuk patologi karakteristik "kegagalan leukemia." Kita berbicara tentang kehadiran sel-sel blast di latar belakang kurangnya bentuk peralihan - metamyelocytes dan mielosit - dalam rumus darah. Biasanya diamati trombositopenia.

myelogram

Prosedur ini adalah mengambil tusukan sumsum tulang. Bahan pagar harus dibuat dari setidaknya dua titik. Prosedur dilakukan sebaiknya di bawah anestesi umum. Pada anak yang lebih tua dari dua tahun, tusukan diambil dari depan dan punggung belakang ilium hingga 2 tahun - dari segmen tibialis kalkanealis tuberositas atau elemen. Pemeriksaan morfologi sitologi biasanya mengungkapkan materi sumsum hiperseluler dengan kecambah menyempit sistem hematopoietik normal dan infiltrasi ledakan struktur selular.

penelitian cytochemical

Ini adalah salah satu tahapan penting dari diagnosis. Menggunakan pewarnaan sitokimia mengungkapkan milik garis sel. Pastikan untuk menerapkan penelitian tentang myeloperoxidase.

spinal tap

Hal ini juga prosedur diagnostik wajib di diduga leukemia limfoblastik akut, alasan yang disebutkan di atas. tusukan serebrospinal harus dilakukan dengan sedasi dan dalam hal kehadiran di dalam darah perifer minimal 30 ribu / trombosit ml. Jika perlu, sebelum prosedur dilakukan transfusi trombovzvesi. Untuk mempersiapkan tsitopreparat kebutuhan setidaknya dua mililiter minuman keras. Setelah deteksi elemen kekuasaan dan tanda-tanda kerusakan saraf kranial didiagnosis neuroleukemia - leukemia SSP. Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa penetrasi ke dalam sistem saraf limfoblas dan infiltrasi meninges terjadi pada semua kasus, bahkan tanpa adanya manifestasi klinis dan laboratorium. Hal ini juga diinginkan, dan mendeteksi gejala-gejala neurologis, pastikan untuk memegang komputer atau tomografi magnetik nuklir sumsum tulang belakang atau otak.

penelitian lain

Dengan bantuan ruang USG retroperitoneal dan rongga peritoneum dapat menentukan ukuran organ parenkim menyusup, pembesaran kelenjar getah bening di daerah perut dan lainnya, organ di panggul, testis. Sebagai bagian dari diagnosis radiografi dada dalam dua proyeksi. Hal ini diperlukan untuk mendeteksi peningkatan mediastinum. Dimana ditunjukkan, ditunjuk X-ray dari sendi dan tulang. Dalam analisis biokimia dilakukan dalam penelitian laboratorium. Hal ini umumnya menunjukkan peningkatan lebih besar dari 500 LDH IU, mungkin gangguan dalam aktivitas hati dan ginjal. Sebelum memulai kemoterapi direkomendasikan oleh ekokardiografi dan EKG. Hari ini, antara metode lain, dalam studi sel yang terinfeksi menggunakan metode genetik dan sitogenetik molekuler untuk menentukan jumlah kromosom, serta perubahan struktural.

Pengobatan: Ikhtisar

Prinsip dasar atas mana oncohematology pediatrik modern dibagi menjadi kelompok pasien pada intensitas terapi. Hal ini dipilih tergantung pada beratnya dengan yang berlanjut dengan leukemia limfoblastik akut. negara Prediksi juga penting. Jadi, misalnya, mereka yang untuk menghilangkan patologi cukup kemoterapi moderat sangat disarankan untuk tidak menerima alat yang lebih beracun dan berat. Selain itu, bagi mereka yang tingkat kelangsungan hidup diperkirakan tidak begitu tinggi, intensifikasi kegiatan bisa menjadi kesempatan pemulihan. Ketika pembagian menjadi kelompok pasien yang didiagnosis dengan leukemia, prediksi dibuat atas dasar pengalaman sebelumnya, dan protokol individu termasuk dalam sistem pelabelan. Masing-masing dibentuk oleh satu atau strategi lain dari tindakan terapi intensitas tertentu. Di bawah klasifikasi saat ini mengadopsi kesepakatan umum tentang distribusi oleh kelompok risiko pasien yang didiagnosis "leukemia limfoblastik akut". Pengobatan anak-anak dikembangkan pada akhir tahun enam puluhan abad terakhir di Amerika. Pada umumnya, prinsip-prinsip yang taktik terapi, belum mengalami perubahan khusus. Pada pasien di bawah usia patologi memanifestasikan dirinya dalam cara yang sangat agresif dan ditandai neuroleukemia, leukositosis.

metode terapi utama

Pengobatan menggunakan obat-obatan seperti "Prednisolon" dan "vincristine". Hal ini juga digunakan pengenalan endolyumbalnoe berarti "Methotrexate" dan iradiasi kranial untuk mencegah neuroleukemia. Juga, program perawatan khusus dikembangkan. Ini berarti bahwa semua pasien menerima beberapa dosis yang jelas dan kombinasi dari agen kemoterapi dalam kerangka waktu tertentu, masing-masing protokol. Pada akhir tahun tujuh puluhan itu menjadi jelas bahwa setelah berlalunya program seperti itu pulih sekitar 50% dari anak-anak yang telah didiagnosis dengan leukemia. Alasan untuk kemajuan lebih lanjut dalam pengobatan penyakit yang disebabkan oleh definisi heterogenitas ALL dan kemudian memperkenalkan sistem klasifikasi sitologi internasional dan faktor prognosis, distribusi pasien dalam kelompok, pengembangan program dibedakan. Penting adalah organisasi penelitian multicenter dari farmakokinetik sitostatika yang berbeda untuk rejimen kemoterapi lebih efektif, serta pesatnya perkembangan peristiwa yang menyertainya.

Prinsip-prinsip dasar terapi

Berkat kegiatan yang dijelaskan di atas, program diciptakan generasi baru himiolecheniya. Kebanyakan protokol yang digunakan saat ini didasarkan pada prinsip-prinsip awal terapi intensif, yang tujuannya adalah untuk memaksimalkan penghancuran kolam sel abnormal. Di jantung penciptaan program aplikasi terapi adalah dalam bentuk kombinasi sitostatika, berturut-turut (rotasi), dosis tinggi regimen kemoterapi, serta pencegahan penyakit intensif.

Fitur aplikasi persiapan

Langkah-langkah kuratif dan preventif utama dengan neuroleukemia intratekal yang berarti "Prednisolon" "Cytosar", "Metotreksat" (dalam dosis sesuai umur) dan iradiasi kranial. Yang terakhir dilakukan pada tahap awal terapi. Ketika endolyumbalno obat yang diberikan "MTX" memiliki efek sistemik. Dalam hal ini, untuk mengurangi massa tumor harus menjadi holding awal pungsi lumbal terapi pertama. iradiasi kranial memiliki efek samping terpencil dan langsung. Dalam hal ini, studi tentang optimalisasi terapi SEMUA, dilakukan hari ini, bertujuan untuk mengurangi dosis dan alokasi yang jelas dari pasien dalam kelompok risiko rendah, dimana terapi radiasi tidak diperlukan. Semua prestasi ini telah memungkinkan di akhir tahun delapan puluhan abad terakhir adalah siap untuk mengatasi penghalang tingkat kelangsungan hidup lima tahun 70 persen untuk leukemia pada anak-anak tanpa kambuh.

program terapi modern

Sebuah pengobatan yang digunakan saat ini, melibatkan beberapa tahapan. Yang pertama adalah induksi remisi dengan tiga atau lebih agen diberikan selama 4-6 minggu. Yang kedua - konsolidasi multi-agen dari fase sebelumnya. terapi pemeliharaan - ketiga. Sebagai aturan, fase terakhir dari anti-metabolit yang digunakan selama 2-3 tahun. Mendukung terapi membantu untuk mencegah dan menghilangkan banyak komplikasi yang terkait dengan sitopenia diinduksi dan imunosupresi. Kebutuhan untuk menerapkan terapi pemeliharaan selama 2-3 tahun telah terbukti bahkan di tengah-tengah abad terakhir. Biasanya selama periode ini setiap hari pasien mengambil obat "6-Markaptopuriin". Setiap minggu ia memperkenalkan sarana "Methotrexate". Tergantung pada jumlah sel adalah set dosis. Praktek menunjukkan bahwa pada pasien tolerabilitas memuaskan rejimen terapi ini. Pelaksanaan kegiatan yang didukung oleh 80% dari volume yang dibutuhkan dianggap menjadi faktor prognostik yang buruk untuk kekambuhan.

Untuk informasi lebih lanjut,

Ada sejumlah masalah dalam pengobatan ALL. Secara khusus, peningkatan jumlah pasien dengan klon sel tumor bermutasi tahan terhadap kemoterapi, biaya tinggi dan terjadinya efek samping terlambat (gangguan neuroendokrin, pertumbuhan tumor sekunder). Kegagalan pengobatan induksi pasien akibat kematian dini karena komplikasi beracun atau tumor resisten. Juga sangat pendekatan terbatas pada terapi pasien yang tidak merespon pengobatan standar. Sebagai cara alternatif digunakan seperti "Teniposide" "Vepeside" "Cytosar". Hari ini sekitar 70% dari anak-anak memiliki remisi 5 tahun. leukemia limfoblastik akut pada orang dewasa berulang dalam setiap kasus ketujuh. Hal ini menunjukkan bahwa durasi periode remisi adalah mungkin untuk mencapai hanya 20% kasus. Sebagai aturan, kembalinya patologi diamati dalam 2 tahun pertama setelah diagnosis. kondisi remisi ditandai sebagai kurangnya kekuatan dalam sel darah, kehadiran kurang dari 5% ledakan di jaringan sumsum tulang, munculnya tanda-tanda pemulihan dari hematopoiesis norma. Dalam analisis cairan serebrospinal mengungkapkan kurang dari 5 sel mononuklear / mikroliter. Untuk keberhasilan pengobatan untuk pencapaian cepat status remisi. Dalam 90% dari pasien biasanya sel abnormal sensitif terhadap kemoterapi.

Kesimpulannya

Tujuan utama terapi adalah untuk menyingkirkan patologi pasien dan yang kembali ke kehidupan sosial yang normal dan kesehatan yang baik dengan minimal komplikasi yang disebabkan oleh pengobatan. Untuk mencapai hal itu cukup sulit saat ini. Hal ini disebabkan fakta bahwa sebagian besar obat antileukemic tidak sangat selektif dan beracun. Namun, kemajuan dalam pemahaman tentang heterogenitas klinis dan biologis dari penyakit, terus melakukan berbagai penelitian memberikan harapan bahwa patogenesis molekuler penyakit masih akan diuraikan sampai akhir. Dalam hal ini, pengetahuan tentang mekanisme transformasi ganas akan membantu untuk mengembangkan terapi yang lebih efektif dan kurang toksik.